Лечение на перикардит с колхицин

Перикардит — что это за болезнь?

Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день.

Классификация делит заболевание на острую (длится до полугода) и хроническую формы.

  • Острый перикардит — возникает при достаточно сильной инфекции или резком ослаблении организма, при травматическом повреждении листков перикарда во время проникающих ранений. Для него характерно более тяжелое течение. Это зависит от быстрого наполнения околосердечной сумки воспаленной жидкостью и вызываемого нарушения кровообращения.
  • Хронический перикардит — имеет длительное течение, характерен для таких инфекций, как ревматизм, туберкулез. При медленном наполнении жидкостью околосердечная сумка может вместить значительное количество, иногда без резкого расстройства кровообращения.

Анатомические различия выделяют:

Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

  • сухой, фибринозный перикардит — в полости сумки выпадает фибрин, который ведет к последующему сращению листков;
  • экссудативный, сопровождается накоплением жидкости.

Перикардиты различают по характеру жидкости (экссудата): фибринозный, серозно-фибринозный, серозный, гнойный, геморрагический (кровянистый), гнилостный.

Перикардит может развиваться без воспалительной реакции, например, гидроперикардит при сердечной недостаточности, снижении функции щитовидной железы характеризуется постепенным накоплением жидкости. В данном случае лечение нуждается в коррекции гормонального состава.

Гемоперикардит с кровью в полости сердечной сумки возникает при ранениях, кровотечениях, болезнях крови, прорастании опухоли.

Симптомы перикардита зависят от формы заболевания, вида основной инфекции и экссудата.

Фибринозный перикардит развивается в конечной стадии почечной недостаточности.

Характерные жалобы пациентов:

  • Боли в области сердца, имеют различный характер (ноющие, давящие, тупые или колющие), боли усиливаются при движении туловища, подъеме головы вверх. Отмечается усиление также при кашле, иногда при проглатывании пищи.
  • Лихорадка говорит об очередном обострении ревматизма.
  • Перикардит у детей может вызвать икоту — она связана с воспалением, находящегося рядом, диафрагмального нерва.
  • Боль может усилиться, если положить руку на область сердца. При этом ладонью ощущается шум трения перикардиальных листков. Он прослушивается врачом при аускультации.

Для этой формы заболевания характерно накопление в полости перикарда большого количества жидкости, богатой белком, содержащей лейкоциты, эритроциты, фибрин.

  • Боли при экссудативном перикардите напоминают стенокардитические, потому что располагаются за грудиной, отдают в левую руку и лопатку. Носят интенсивный, резкий характер.
  • Возможен приступ икоты.
  • При значительном накоплении жидкости из-за сдавления пищевода происходит затруднение глотания.
  • Резкая одышка и синюшный оттенок лица, пальцев.
  • Длительный период повышения температуры.
  • У детей и подростков при перикардите наблюдается выпячивание передней грудной стенки, сглаживание межреберных промежутков.

При пальпации отмечается увеличение печени (застой венозной крови), набухание шейных вен.

Гнойный перикардит встречается значительно реже других форм. Он относится к экссудативному типу поражения перикарда. Вызывается стафилококковой, стрептококковой и пневмококковой инфекцией. Является осложнением тяжелого воспаления легких с эмпиемой (гнойником) плевры, общего сепсиса. Считается, что эта форма связана с распространением инфекции по лимфатическим путям. Дополнительно к описанным симптомам присоединяются:

  • расширенные вены на груди;
  • ограниченная подвижность нижнего отдела живота;
  • резкая болезненность при надавливании на вдохе в области эпигастрия.

Травматический перикардит возникает при ранении грудной клетки с повреждением перикардиальной сумки. Реже ему способствуют прорыв туберкулезной каверны из легких и прорастание раковой опухоли. Эта форма развивается остро, экссудат носит гнойный характер.

Заболевание сначала протекает бессимптомно. Через несколько лет, когда нарушается эластичность соединенных листков, на фоне основного инфекционного процесса проявляются признаки недостаточности кровообращения, повышенное венозное давление, увеличенная печень, асцит. Больные отмечают одышку при небольшой физической нагрузке, слабость, бледность и отечность лица по утрам (в горизонтальном положении венозный застой нарастает). Типичный признак — снижение пульсовых толчков на вдохе (парадоксальный пульс).

Диагностические методы обследования имеются в терапевтических стационарах:

Лечить необходимо основное заболевание, приведшее к перикардиту. Пациенту предлагается соблюдение постельного режима и строгой диеты стол №10 с ограничением соли.

Лечение ревматического перикардита обязательно включает применение больших доз салицилатов, гормональную терапию. При перикардитах туберкулезной природы назначаются комбинированные специальные средства в максимальных дозах.

Быстрое нарастание уровня экссудата требует пункции перикарда, откачивания жидкости. Проводится исследование пунктата на чувствительность к антибиотикам с последующим подбором необходимого действующего лечения. В лечение перикардита входит и введение в полость перикарда антибиотиков.

Обязательно используется консервативное лечение сердечной недостаточности мочегонными препаратами, при хроническом экссудативном процессе назначают слабительные и потогонные средства.

Хирургическое лечение слипчивого перикардита заключается в удалении части ребер, спаек для обеспечения свободных сокращений сердца.

Лечение такой болезни, как перикардит дает хорошие результаты при своевременной диагностике. В тяжелых случаях возможны только временные вспомогательные меры. Большое значение придается диспансерному наблюдению за пациентами с ревматизмом и туберкулезом. Врачи специалисты (кардиологи, фтизиатры) проводят профилактическое назначение специальных препаратов.

Препараты для лечения перикардита сердца

Для лечения острых и хронических форм воспалений околосердечной сумки (перикардита) специалисты в большинстве случаев используют два направления оказания медицинской помощи: гомеопатические средства и лекарственные препараты (химические вещества). Выбор того или иного метода зависит от особенностей развития заболевания и причины, которая вызвала воспалительный процесс или осложнение. Также используется проведение хирургического вмешательства, которое зависит от состояния здоровья пациента и особенностей патологии.

В большинстве случав терапия реализуется в условиях пребывания больного на стационаре, но зачастую, если позволяют особенности заболевания (лёгкая форма патологии) при отсутствии склонности к появлению осложнений, допускается терапевтическое влияние, оказываемое в условиях амбулаторного наблюдения. При терапии перикардита нет специальных требований к соблюдению особых диет, однако специалистами разработаны рекомендации об определённых режимах и рационе питания, которые способствуют предупреждению развития осложнений патологии.

Основную роль отводят применению медикаментозного лечения, которое реализуется в виде курса базовой терапии, предусматривающей использование противовоспалительных и обезболивающих средств, а также лечении этиологического плана, применяемого для оказания терапевтического влияния на причину развития патологии.

Терапевтическое влияние, оказываемое при реализации курса базовой терапии, сводится к лечению симптоматических проявлений перикардита. Основной целью выступает снятие приступов и других внешних признаков патологии, при этом лечение причин развития воспалительного процесса не проводится. Курс базовой терапии медицинскими средствами (препаратами) и веществами является классическим способом лечения. При его реализации используют:

  • ацетилсалициловую кислоту;
  • неизбирательные ингибиторы: диклофенак, ибупрофен, индометацин и производные активных веществ этих препаратов;
  • селективные ингибиторы: лорноксикам (в таблетированной форме и в форме инъекций), мелоксикам и целекоксиб, а также производные активных веществ этих препаратов;
  • анальгетики (обезболивающие средства): трамадол, пантазоцин и морфин, производные активных веществ этих препаратов.

Медикаментозный курс базовой терапии применяется как правило при лечении идиопатических (возникающих самостоятельно) форм заболевания, а также в случаях, когда причина патологии не установлена.

Все пациенты, страдающие от перикардита и проходящие курс терапии медикаментозными препаратами в форме таблеток, нуждаются в защите желудочно-кишечного тракта. Острые проявления патологии лечат использованием колхицина, который также является эффективным профилактическим средством развития рецидива заболевания. Этот препарат хорошо переносится организмом человека и в наименьшей степени демонстрирует своё побочное действие.

Наиболее часто в курсе базовой медикаментозной терапии используется ацетилсалициловая кислота – аспирин. Этот препарат, воздействуя на тромбоциты, понижает свёртываемость и увеличивает выпот перикарда. Такие препараты, как ибупрофен (индометацин и диклофенак) рекомендуют к приёму после еды: они содержат ферменты, влияющие на воспалительный процесс, и могут спровоцировать гастрит или развитие язвы желудка.

Все селективные ингибиторы, применяемые для лечения в форме таблеток, в наименьшей мере воздействует на слизистую оболочку желудка и рекомендованы пациентам, страдающим язвенной болезнью и другими патологиями органов пищеварения.

Анальгетики применяют для снятия ощущения боли, которую испытывает пациент. Обезболивающие препараты, которые применяют для терапии перикардита, могут вызвать привыкание, поэтому их назначение и приём строго контролируются медицинским специалистом. Доза препарата и способ его введения в организм подбирается врачом с учётом особенностей развития заболевания и состояния организма пациента.

При отсутствии сердечной тампонады и умеренном выпоте пациенту рекомендуют приём препарата Фуросемид, который способствует выведению из тела больного жидкости природным путём, а также всасыванию выпота из перикарда. Курс лечения этим препаратом, как правило, не превышает недели, после этого дозу снижают и сводят к минимуму. При наличии сердечной тампонады выполняют пункцию перикарда и рекомендуют использование глюкокортикостероидных препаратов, вводимых непосредственно в эпителий перикарда.

Глюкокортикостероидные препараты – это гормональные лекарственные средства, которые оказывают противовоспалительное действие. В большинстве случаев для снятия воспаления используют преднизолон, а также его производные декортин, преднол и метипред. Систематическое использование кортикостероидных препаратов должно строго ограничиваться пациентами с патологиями соединительных тканей, а также аутореактивным или уремическим характером перикардита. При этом введение глюкокортикостероидных препаратов непосредственно в область перикарда отличается высокой эффективностью.

Читайте также:  Экссудативный перикардит после акш

Терапию перикардита, развивающегося в результате инфекционного поражения, проводят только в условиях стационарного лечения и наблюдения больного. При этой форме заболевания практически все лекарственные препараты вводят в организм пациента внутривенно, что требует наличия у медицинского персонала определённых навыков, такой способ систематического введения средств и веществ не рекомендован в условиях амбулаторного лечения.

Для лечения инфекционной формы используют ванкомицин, амоксиклав и бензилпенициллин. Эти препараты относятся к группе антибиотиков, на действие которых может проявиться аллергическая реакция. Также в результате использования таких препаратов могут наблюдаться побочные эффекты. Часто используют иные препараты противомикробного действия, выбор которых зависит от особенностей развития патологии.

Для лечения перикардита, причиной которого выступило грибковое поражение организма пациента, чаще всего используют флуцитозин и амфотерицин. Эти препараты вводятся внутривенно, а курс их применения рассчитан на несколько недель. Дозировка определяется специалистом и зависит от стадии развития патологии и общего состояния организма пациента. Грибковая форма перикардита иногда исчезает самостоятельно, без применения средств лечения.

Перикардит, причиной которого выступило туберкулёзное поражение организма пациента, излечивают препаратами, подбираемыми в зависимости от формы, стадии развития и особенностей протекания основного заболевания. Больного, как правило, помещают в специализированные медицинские учреждения, а длительность оказания терапевтического влияния может занимать несколько месяцев. Для терапии туберкулёзной формы патологии применяют рифампицин, изониазид и пиразинамид.

Терапия вирусного перикардита представляет определённые сложности и реализуется только в условиях стационарного наблюдения пациента. При лечении основное внимание уделяется курсу базовой терапии медикаментозными препаратами, это позволяет избежать развития осложнений. Специфические рекомендации о приёме лекарственных средств отсутствуют. Курс и особенности лечения определяются в зависимости от возбудителя заболевания и его восприимчивости к активному веществу лекарства.

Для лечения патологии, причиной которой выступило поражение организма пациента цитомегаловирусом используют гипериммуноглобулин. Его вводят внутривенно в течение нескольких недель. Этот же препарат применяют в случае, если оказывается терапевтическое влияние на парвовирус или аденовирус. При поражении вирусом Коксаки В используют интерфероны, которые инъекционно вводятся в эпителиальные ткани перикарда.

Для медикаментозной терапии перикардита, который имеет аутоиммунный характер, используют препараты и вещества гормонального действия, а также цитостатики, такие как колхицин. Курс терапии отличается сложностью реализации и проводится в условиях стационарного наблюдения и лечения больного. Полностью излечить патологию удаётся в единичных случаях, часто наблюдаются рецидивы заболевания, которые характеризуются длительными периодами ремиссии.

Успешность терапевтического влияния при таком характере перикардита зависит от снижения количества выпота в сумке, степени и особенностей рассасывания выпота, а также устранения (снижения) сердечных шумов трения перикарда и уменьшении содержания в крови лейкоцитов – основного признака протекания процесса воспаления.

Средства народной медицины применяются в качестве дополнительных (вспомогательных) лекарственных средств. Рекомендованы к использованию травы и сборы противовоспалительного действия. Мочегонные травы не применяются, если основной курс лечения, рекомендованный специалистом, уже содержит мочегонные лекарственные препараты.

Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

В большинстве случаев перикардит является последствием развития в организме пациента серьёзной патологии. Специалист может подобрать гомеопатические препараты, которые рекомендуются для лечения основного заболевания. Самолечение недопустимо, оно может привести к развитию осложнений, которые трудно поддаются терапии. Например, формирование гнойных перикардитов представляет угрозу не только для здоровья, но и жизни больного.

Колхицин может применяться как дополнительное средство терапии первого эпизода возвратного перикардита.

В ходе проспективного открытого исследования д-р Massimo Imazio и его коллеги (Туринский Университет, Италия) рандомизированно назначали 84 больным с первым эпизодом возвратного перикардита либо стандартную терапию (аспирин), либо ее сочетание с колхицином (1-2 мг в первый день, затем 0.5-1 мг/сут в течение 6 месяцев). При противопоказаниях к аспирину назначался преднизолон (1-1.5 мгкг/сут в течение 1 месяца, с последующим уменьшением дозы). Средний срок наблюдения составил 20 месяцев.

Оказалось, что в группе колхицина частота повторных эпизодов перикардита была достоверно ниже — 24% против 50% в группе стандартной терапии, за 18 месяцев наблюдения (р=0.02). Иными словами, дополнительное назначение колхицина позволяло предупредить один повторный эпизод перикардита на 4 пролеченных пациента. Кроме того, в группе колхицина была ниже частота сохранения симптоматики в течение первых 72 ч — 10% против 31% при стандартном лечении (р=0.03). Показатели выживаемости без клинических событий были сходными у пациентов, получавших колхицин и преднизолон, либо только аспирин. Предшествующий прием кортикостероидов был независимым предиктором риска повторных эпизодов перикардита (отношение шансов 2.89).

Колхицин долгое время использовался для лечения и профилактики приступов подагры, и в последнее время колхицин стал фигурировать в клинических рекомендациях как препарат для лечения и профилактики серозитов у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой и рецидивирующим перикардитом. Предварительные данные нерандомизированных клинических исследований продемонстрировали, что использование колхицина для лечения и профилактики развития острого перикардита является эффективным.

В открытом одноцентровом рандомизированном исследовании (COPE) добавление колхицина к стандартной терапии острого перикардита с использованием аспирина или глюкокортикостероидов в 2 раза снижало риск развития рецидивирования перикардита.

Данное исследование ICAP является рандомизированным мультицентровым, двойным слепым, плацебо-контролируемым.

Изучить эффективность и безопасность колхицина в лечении первой атаки острого перикардита и профилактике рецидивов.

Материалы и методы

РКИ проводилось в кардиологическом отделении Maria Vittoria Hospital, Турин (Италия) с августа 2005 по декабрь 2010 года. В исследование включались пациенты 18 лет и старше с первым эпизодом острого перикардита (идиопатического, постинфарктного или ассоциированного с заболеваниями соединительной ткани). Диагноз острого перикардита ставился на основании не менее 2 из следующих критериев: типичная боль в грудной клетке (острая, усиливающаяся в положении сидя и при наклонах вперед), шум трения перикарда, изменения на ЭКГ (элевация сегмента ST или депрессия сегмента PR) и появление перикардиального выпота.

Критериями исключения являлись: туберкулез, злокачественные новообразования, указание в анамнезе на перенесенный перикардит, тяжелые заболевания печени или недавно выявленное повышение уровня аминотрансфераз более чем в 1,5 раза, повышение уровня сывороточного креатинина более 2,5 мг/дл (221 ммоль/л), миопатия (с поражением скелетных мышц) или повышение уровня сывороточных креатинкиназ выше референсных значений, воспалительные заболевания кишечника, гиперчувствительность к колхицину, беременность, кормление грудью.

Все пациенты были разделены на 2 группы: получающие колхицин 0,5 мг 2 раза в день в течение 3-х месяцев (вес пациента >70 кг) или 0,5 мг один раз в день (вес больных ≤ 70 кг), вторая группа пациентов принимала плацебо в дополнение к основной противовоспалительной терапии с использованием 800 мг аспирина или 600 мг ибупрофена в таблетированной форме каждые 8 часов в течение 7-10 дней с последующим постепенным снижением дозы в течение 3-4 недель.

Глюкокортикостероид (0,2-0,5 мг преднизолона на килограмм массы тела в день в течение двух недель с постепенным увеличением дозы) назначался у больных с противопоказаниями к применению аспирина и ибупрофена (аллергические реакции, указание в анамнезе на пептические язвы или желудочно-кишечные кровотечения или использование оральных антикоагулянтов, у больных с высоким риском кровотечения). Все пациенты получали ингибитор протонной помпы для профилактики развития поражений слизистой желудка и 12-типерстной кишки.

Период наблюдения за всеми пациентами составлял не менее 18 месяцев. Все участники исследования проходили регулярное обследование, включавшее исследование показателей биохимического анализа крови: С-реактивного белка, аминотрансфераз, креатинина и креатинкиназы; клинического анализа крови; ЗКГ и ЭхоКГ на 1 неделе, через месяц, через 3 месяца, через 6 месяцев, через 12 месяцев от начала исследования и затем каждые 6 месяцев до завершения исследования.

Первой конечной точкой являлось рецидивирование перикардита. Вторыми конечными точками были: сохранение симптомов рецидива перикардита в течение 72 часов, ремиссия в течение 1 недели, количество рецидивов, время первого рецидива, госпитализация в стационар по поводу перикардита, развитие тампонады сердца или констриктивного перикардита.

Критериями диагноза рецидивирующего перикардита служат: задокументированная первая атака острого перикардита, бессимптомный период в течение 6 недель или более, наличие очевидных симптомов рецидива перикардита. Больные, у которых диагностируется рецидивирование перикардита в течение менее 6 недель от первой атаки, относятся к пациентам с непрерывным течением перикардита.

Всего в исследование было включено 240 пациентов, 120 из которых получали колхицин и 120 – плацебо. Средний возраст составлял 52.1±16.9 лет, 60% были мужчины.

Конечные точки исследования

Читайте также:  Формулировка диагноза при перикардите экссудативном

Первая конечная точка исследования (непрерывно текущий или рецидивирующий перикардит) была у 20 пациентов (16,7%) в группе, где назначался колхицин и 45 (37,5%) в контрольной группе (относительный риск снижения риска рецидива составил в группе больных с колхицином 0,56 (95% CI, 0,30-072; P

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Желательна госпитализация для предупреждения или раннего лечения возможных осложнений перикардита. Лекарственные средства, способные вызвать заболевание (например, антикоагулянты, прокаинамид, фенитоин), отменяют. При тампонаде сердца проводят срочный перикардиоцентез (рис. 78-2), удаление даже небольшого объема жидкости может быть спасением для больного.

Боль обычно можно купировать ацетилсалициловой кислотой в дозе 325-650 мг через 4-6 ч или другим НПВС (например, ибупрофеном в дозе 600-800 мг через 6-8 ч) в течение 1-4 дней. Колхицин в дозе 1 мг/день, добавленный к НПВС или назначенный в качестве монотерапии, может быть эффективным при дебюте перикардита и помогает предотвратить рецидивы. Интенсивность терапии зависит от тяжести состояния больного. При выраженной боли можно назначить опиаты и глюкокортикоиды (например, преднизолон по 60-80 мг 1 раз в день в течение 1 нед с последующим быстрым снижением дозы). Глюкокортикоиды особенно эффективны при остром перикардите, возникшем вследствие уремии или заболеваний соединительной ткани. Антикоагулянты обычно противопоказаны при остром перикардите, поскольку они могут вызывать внутриперикардиальное кровотечение и даже фатальную тампонаду сердца; в то же время их можно назначать в раннем периоде перикардита, осложняющего острый ИМ. Изредка необходимо рассечение перикарда.

Инфекционный процесс лечат с использованием определенных антибактериальных лекарств. Часто необходимо полное удаление перикардиального выпота.

При постперикардиотомическом синдроме, постинфарктном синдроме или идиопатическом перикардите антибиотики не назначают. НПВС в терапевтических дозах могут снижать боль и выпот. По необходимости для купирования боли, лихорадки и скопления жидкости можно использовать предниэолон по 20-60 мг 1 раз в день в течение 3-4 дней. Если отмечена положительная динамика, дозу постепенно уменьшают с отменой препарата через 7-14 дней. Однако иногда требуется многомесячное лечение.

При перикардите, вызванном острой ревматической лихорадкой, другими заболеваниями соединительной ткани или опухолью, терапия направлена на основной процесс.

Для перикардиального выпота, возникшего вследствие травмы, хирургическое вмешательство иногда необходимо для репарации раны и эвакуации крови из перикарда.

Уремический перикардит может возникнуть при увеличении частоты гемодиализа, аспирации или назначении глюкокортикоидов системно или внутриперикардиально. Может быть эффективным введение триамцинолона в полость перикарда.

Хронический выпот лучше лечить, воздействуя на причину, если она известна. При персистирующем или рецидивирующем выпоте, сопровождающемся клинической симптоматикой, возможно применение баллонной перикардиотомии, хирургическое создание перикардиального окна или лекарственное склерозирование (например, тетрациклином). При рецидивирующем выпоте, возникающем вследствие злокачественной опухоли, можно назначить склерозирующие средства. Бессимптомный выпот неизвестной причины может требовать только наблюдения.

Скопление жидкости при хроническом констриктивном перикардите можно уменьшить постельным режимом, ограничением поваренной соли и мочегонными средствами. Дигоксин назначают только при предсердных аритмиях или систолической дисфункции желудочков. При констриктивном перикардите с клинической симптоматикой обычно проводят иссечение перикарда. Однако больные с умеренными проявлениями, выраженной кальцификацией или обширным поражением миокарда могут иметь плохой прогноз при хирургических вмешательствах. Смертность при резекции перикарда приближается к 40 % у больных IV функционального класса сердечной недостаточности по классификации NYHA. При констриктивном перикардите, возникшем вследствие облучения или заболеваний соединительной ткани, особенно вероятны серьезные поражения миокарда, поэтому шансы на улучшение состояния после резекции перикарда малы.


Д.м.н., профессор Драпкина О.М. Оптимальная тактика лечения перикардита в течение многих лет основывалась на эмпирических данных и мнении экспертов. Однако лишь в последнее время были получены результаты рандомизированных клинических исследований (РКИ), в ходе которых оценивалась эффективность лекарственной терапии, в частности колхицина. Известно, что колхицин в течение нескольких столетий применяется для лечения и профилактики приступов подагры, а позднее прием препарата был рекомендован для лечения и профилактики развития серозита у больных с семейной средиземноморской лихорадкой и рецидивирующего перикардита. Более того, результаты одноцентрового открытого РКИ COPE (Colchicine for Acute Pericarditis) свидетельствовали о том, что добавление колхицина к стандартной терапии с использованием аспирина или кортикостероидов у больных с перенесенным перикардитом приводит к снижению частоты рецидива перикардита примерно в 2 раза [1]. Одним из событий доказательной кардиологии, несомненно, стало опубликование результатов исследования ICAP (Investigation on Colchicine for Acute Pericarditis) [2], в ходе выполнения которого оценивали эффективность и безопасность применения колхицина для лечения впервые развившегося острого перикардита, а также для профилактики его рецидивирования.

Сергей Руджерович, расскажите, какова была структура исследования и каких больных в него включали?


Д.м.н., профессор Гиляревский С.Р. Данное исследование представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование; средняя продолжительность наблюдения в группе колхицина и группе плацебо достигала 22,9±8,7 и 22,3±8,7 мес соответственно. В исследование включались больные 18 лет или старше с впервые развившимся острым перикардитом (идиопатическим, вирусным, обусловленным травмой сердца или связанным с заболеваниями соединительной ткани). Острый перикардит диагностировали при наличии хотя бы двух из следующих критериев: типичная боль в грудной клетке (острый и плевральный характер болей, выраженность которых уменьшается в положении сидя и при наклоне вперед); наличие шума трения перикарда; изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), которые позволяют предположить наличие перикардита (распространенный подъем сегмента ST от изоэлектрической линии или снижение сегмента PR от изоэлектрической линии; впервые развившийся или увеличившийся выпот в полость перикарда.

О.М. Уточните, пожалуйста, а каких больных с перикардитом не включали в исследование ICAP?

С.Р. Больных не включали в исследование при наличии опухолевого, туберкулезного или гнойного перикардита, а также тяжелого заболевания печени или повышения уровня аминотрансфераз в крови в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы, повышении концентрации креатинина в крови более 221 мкмоль/л, миопатии с поражением скелетных мышц или повышении концентрации креатинфосфокиназы в крови более верхней границы нормы, при заболевании крови, воспалительных заболеваниях кишечника, гиперчувствительности к колхицину или других противопоказаниях к его использованию, а также при предполагаемой продолжительности жизни 18 мес и менее. Кроме того, в исследование не включали беременных или кормящих грудью женщин, а также женщин детородного возраста, которые не применяли контрацептивные средства, и больных с признаками миоперикардита, который диагностировали при повышении уровня тропонина в крови.

О.М. В чем заключалось вмешательство?

С.Р. Больных в соотношении 1:1 распределяли в группу приема колхицина (группа колхицина) и группу приема плацебо (группа плацебо). Терапия исследуемыми препаратами проводилась в отсутствие информации у больных и исследователей о результатах распределения больных в группы применения определенной тактики лечения. Колхицин применялся в дозе 0,5—1 мг в сутки в течение 3 мес. Доза 0,5 мг/сут применялась у больных с массой тела 70 кг или менее, а также при развитии побочных эффектов на фоне использования более высокой дозы (т.е. 0,5 мг 2 раза в сутки). Таблетки колхицина содержали 1 мг активного препарата. Степень соблюдения предписанного режима терапии оценивали с помощью подсчета таблеток в выданных упаковках; желаемая степень соблюдения предписанного режима составляла не менее 80%.

У всех больных применялась стандартная терапия для лечения острого перикардита. В большинстве случаев она включала прием 800 мг аспирина или 600 мг ибупрофена каждые 8 ч в течение 7—10 дней, с последующим снижением дозы в течение 3—4 нед. Кортикостероидные препараты (преднизолон по 0,2—0,5 мг на 1 кг массы тела в течение 2 нед с постепенным снижением дозы) применялись при наличии у больного противопоказаний к приему аспирина и ибупрофена (т.е. при наличии аллергии, пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения в анамнезе, а также при сопутствующем приеме антикоагулянтов в случае высокого или неприемлемого риска развития кровотечений), а также при указании в анамнезе на побочные эффекты при использовании таких нестероидных противовоспалительных средств. Все больные для профилактики развития язв желудка и 12-перстной кишки принимали ингибиторы протонного насоса. Больных наблюдали в течение не менее 18 мес после включения в исследование. Посещение больными исследовательского центра предполагалось через 1 нед, затем через 1, 3 и 6 мес, и после этого каждые 6 мес до завершения исследования. Во время каждого посещения исследовательского центра у больных брали кровь для биохимического анализа (с определением концентрации С-реактивного белка, аминотрансфераз, креатинина и креатинфосфокиназы), а также выполняли развернутый анализ крови, регистрировали ЭКГ и выполняли эхокардиографию (ЭхоКГ).

Читайте также:  Экссудативный перикардит у собак

О.М. По каким критериям оценивали эффективность терапии колхицином?

С.Р. Такую эффективность оценивали по основному показателю частоты развития устойчивого к лечению или рецидивирующего перикардита. Дополнительные показатели включали частоту сохранения симптомов перикардита через 72 ч после начала терапии; частоту достижения ремиссии в течение 1 нед; число рецидивов перикардита; продолжительность периода до развития первого рецидива; частоту госпитализаций, связанных с перикардитом; частоту развития тампонады сердца и констриктивного перикардита. Неблагоприятные клинические исходы оценивали члены комитета по подтверждению клинических исходов в отсутствие информации о результатах распределения больных в группу определенной тактики лечения.

Рецидивирующий перикардит диагностировали при подтвержденном развитии первого эпизода перикардита, который соответствовал ранее указанным критериям; при продолжительности периода без клинических проявлений перикардита 6 нед или более, а также при получении данных, подтверждающих последующее развитие рецидива перикардита. Устойчивый к лечению перикардит диагностировали у больных со стойким перикардитом или при продолжительности периода без клинических проявлений перикардита менее 6 нед. Рецидив перикардита диагностировали при возобновлении болей и повторном развитии одного из следующих симптомов: шум трения перикарда, изменения на ЭКГ, ЭхоКГ признаки выпота в полость перикарда, а также повышение числа лейкоцитов в крови, увеличение скорости оседания эритроцитов или С-реактивного белка. Такие критерии рецидивирующего перикардита основывались на результатах ранее выполненных исследований, обзорах и мнениях экспертов. Считалось, что у больного достигнута ремиссия перикардита, если отсутствовали клинические проявления заболевания в сочетании с исчезновением клинических, ЭКГ и ЭхоКГ признаков заболевания.

О.М. Таким образом, основной комбинированный показатель включал частоту развития устойчивого к лечению или рецидивирующего перикардита. Каковы же были полученные в ходе результаты?

С.Р. В целом в период с августа 2005 г. по декабрь 2010 г. в исследование было включено 240 больных, которых распределяли в группу колхицина и группу плацебо (по 120 больных в каждую группу). Неблагоприятные клинические исходы, включенные в основной показатель частоты развития устойчивого к лечению или рецидивирующего перикардита в группе колхицина и группе плацебо развились у 16,7 и 37,5% больных соответственно (ОР=0,56 при 95% ДИ от 0,30 до 0,72; p

О.М. Какой вывод сделали авторы исследования?

С.Р. Вывод был вполне определенным: у больных с острым перикардитом прием колхицина в дополнение к стандартной противовоспалительной терапии приводит к статистически значимому снижению частоты развития устойчивого к лечению или рецидивирующего перикардита.

О.М. А как переносился колхицин в ходе выполнения исследования ICAP?

С.Р. В целом частота развития побочных эффектов и стойкого прекращения приема исследуемых препаратов были сходными в двух группах. Не было отмечено случаев развития тяжелых побочных эффектов. Наиболее частым побочным эффектом, ограничивающим применение колхицина, была диарея, о развитии которой сообщали менее 10% больных. В ходе выполнения исследования не регистрировались тяжелые побочные эффекты.

О.М. Каков механизм действия колхицина у больных с острым перикардитом?

Точный механизм, за счет которого применение колхицина эффективно при лечении больных с перикардитом, до конца не понятен. Считается, что терапевтический эффект может быть связан со способностью колхицина разрушать микротрубочки и концентрироваться в лейкоцитах, особенно гранулоцитах, в которых максимальная концентрация колхицина может в 16 раз превышать его концентрацию в крови даже при использовании таких очень небольших доз, какие применялись в данном исследовании [3, 4].

О.М. В чем же отличие исследования ICAP от ранее выполненных исследований по оценке эффективности применения колхицина у больных с перикардитом?

С.Р. Напомню, что в 2005 г. были опубликованы результаты открытого РКИ CORE (Colchicine for Recurrent Pericarditis), которые свидетельствовали о преимуществах применения колхицина при лечении рецидивирующего перикардита [5]. После этого были опубликованы результаты многоцентрового двойного слепого РКИ CORP (Colchicine for Recurrent Pericarditis) [6], а затем и мета-анализа клинических исследований [7], которые подтверждали обоснованность применения колхицина у таких больных.

Однако в ходе выполнения указанных ранее исследований не оценивалась эффективность приема колхицина у больных с впервые развившимся острым перикардитом. У таких больных причина заболевания отличается от таковой у больных с рецидивирующим перикардитом. Имеются данные о том, что развитие рецидивирующего перикардита может быть обусловлено иммунными реакциями, а применение колхицина может способствовать прекращению циклического воспалительного процесса, который участвует патогенезе такого перикардита. Напротив, в экономически развитых странах при остром перикардите часто имеется вирусная природа заболевания. В таких случаях влияние колхицина на функцию лейкоцитов теоретически может отрицательно влиять на клиренс инфекционного агента. Учитывая такие различия в патогенезе этих форм перикардита, следовало специально подтвердить эффективность применения колхицина для лечения больных с острым перикардитом, что и было сделано в ходе выполнения исследования ICAP.

О.М. А что указано в клинических рекомендациях по лечению перикардита по поводу обоснованности использования колхицина для лечения больных с перикардитом?

С.Р. В соответствии с Европейскими рекомендациями 2004 г. [8], а это последний вариант рекомендаций по лечению перикардита, использование колхицина при лечении острого перикардита относится к рекомендации IIa класса. Результаты одноцентрового открытого РКИ COPE, которые были опубликованы позднее, позволяли лишь предположить о наличии преимуществ при использовании колхицина для лечении больных с острым перикардитом [1]. Результаты исследования ICAP подтверждают ранее опубликованные предварительные данные, но имеют большую доказательную сила в связи с тем, что они были получены в ходе выполнения многоцентрового двойного слепого РКИ, в которое было включено большее число больных.

О.М. В каких дозах рекомендую принимать колхицин при лечении перикардита?

С.Р. В соответствии с имеющимися рекомендациями, колхицин рекомендуется принимать по 2 мг в течение первых 1—2 дней с последующим использованием поддерживающей дозы 1 мг в день [8]. Следует, однако, отметить, что применение меньших доз может повысить степень соблюдения предписанного режима терапии, обеспечивая сходную эффективность. В ходе выполнения исследований COPE, CORE и CORP использовалась поддерживающая доза 0,5 мг 2 раза в сутки, которую уменьшали до 0,5 мг в сутки у больных с массой тела менее 70 кг. В исследовании ICAP не применялась насыщающая доза колхицина, а частота развития побочных эффектов была сходной в группе колхицина и группе плацебо, что подтверждает обоснованность подбора дозы в зависимости от массы тела больного без использования любой насыщающей дозы.

Необходимо отметить и ряд недостатков данного исследования. Полученные результаты не могут распространяться на другие клинические условия или больных с другими характеристиками. Так, еще раз следует отметить, что в исследование не включались больные с повышенным уровнем в крови аминотрансфераз, креатинина или тропонина, а также больные с заболеваниями печени, миопатией, нарушениями свертывающей системы крови или воспалительными заболеваниями кишечника. Полученные данные не могут применяться к беременным или кормящим грудью женщинам. Кроме того, в исследование не включали больных с бактериальным или опухолевым перикардитом.

О.М. А получено ли одобрение к применению колхицина для лечения перикардита в США или странах Европы?

С.Р. Следует также обратить внимание на то, что колхицин не одобрен к применению для профилактики развития рецидивирующего перикардита в Северной Америке и Европе, поэтому в таких случаях его использование будет относиться к применению по показаниям, не указанным в инструкции, утвержденной соответствующими регуляторными органами. Кроме того, небольшой объем выборки мог затруднять выявление редких побочных эффектов. Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования с целью установления оптимальной продолжительности лечения колхицином, поскольку в ходе выполнения исследования ICAP продолжительность терапии 3 мес была выбрана достаточно произвольно лишь на основании результатов ранее выполненных исследований, поэтому, по мнению авторов исследования ICAP, нельзя исключить, что более длительный прием колхицина приведет к дополнительному снижению на 9—10% частоты развития рецидива перикардита.

О.М. Таким образом, очевидно, что результаты исследования ICAP имеют большое значение как для доказательной кардиологии, так и для практики, и свидетельствуют о том, что прием колхицина по сравнению с плацебо в дополнение к стандартной противовоспалительной терапии приводит к снижению частоты развития рецидивирующего или устойчивого к лечению перикардита у больных с впервые развившимся острым перикардитом.

Related Post
Adblock
detector